血友病A、B型治疗最新进展 | 关注

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FDA授予HEMLIBRA®治疗无抑制剂型A型血友病的突破性疗法地位

罗氏集团成员基因泰克公司（Genentech）近日宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予HEMLIBRA® （emicizumab-kxwh）治疗无VIII因子抑制剂的A型血友病（hemophilia A）患者的突破性疗法地位。突破性疗法地位旨在加快那些试图治疗严重疾病而且初步证据显示可能显著优于现有疗法的药物的开发和审查。

“HEMLIBRA是首个在患者内部比较（intra-patien t comparison）中显示出优于VIII因子预防治疗的药物。VIII因子预防治疗是无抑制剂的A型血友病患者的标准治疗方法，”首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说，“我们期待与卫生当局合作尽可能快地将HEMLIBRA用于患者。在庆祝世界血友病日的同时与患者群体分享这一消息，让我们感到激动。”

这一资格认定所基于的数据来自于在12岁及以上无VIII因子抑制剂A型血友病患者中进行的III期HAVEN 3研究。相比于无预防治疗的患者，每周或每两周接受皮下HEMLIBRA预防治疗的患者出血方面显示出统计上显著而有临床意义的减少。在患者内部比较中，每周一次HEMLIBRA预防治疗优于之前VIII因子预防治疗的效果。HEMLIBRA最常见的不良反应是注射部位反应，没有观察到新的安全性信号。研究中没有发生血栓微血管病和血栓形成事件。

2015年9月，HEMLIBRA首次被授予突破性疗法地位。2017年11月，基于HAVEN 1和HAVEN 2研究结果，HEMLIBRA获得FDA批准作为预防治疗，用于预防或减少有VIII因子抑制剂的A型血友病成人和儿童患者的出血发作频率。

—— 关于HEMLIBRA ——

HEMLIBRA是一种双特异性IXa因子和X因子导向抗体。被设计为将IXa因子和X因子汇集在一起，激活天然凝血级联并恢复A型血友病患者的凝血功能。HEMLIBRA是一种每周一次皮下注射溶液的预防性治疗方法，由日本中外制药公司（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）创造，现在由中外制药、罗氏和基因泰克共同开发。

原文标题：FDA Grants Breakthrough Therapy Designation For Genentech’s HEMLIBRA® (emicizumab-kxwh) in Hemophilia A Without Inhibitors

翻译：刘东明

校审：李冲/曹文东

上文由中国罕见病网编译，转载请在文章开头注明出处。

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Cell Rep：单次注射特殊制剂有望终生治疗B型血友病患者

（来源：生物谷）

对于大多数B型血友病（hemophilia B）的患者而言，其机体无法正常形成血凝块，因此这些患者需要终生持续注射凝血因子来抑制疾病；如今来自索尔克研究所的研究人员通过研究表明，仅需要一次注射含有无病肝细胞的制剂就能产生小鼠所缺失的凝血因子，从而就能有效终生治疗患B型血友病的小鼠，相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上，同时本文研究结果还能极大地改变科学家们诊断B型血友病的手段，并有望开发治疗B型血友病等其它遗传性障碍的新型疗法。

图片来源：Salk Institute

编码凝血因子IX (FIX)的基因出现缺失就会诱发B型血友病，血友病患者机体中凝血因子IX的水平通常较低，而且常会缺失功能性的基因版本，从而就会造成危及生命的血凝延迟状况；如今临床上常常使用由动物细胞制造并且纯化的FIX来给患者接种有效其病情，患者每周需要接种数次，但这种治疗手段比较昂贵、耗时，而且随着时间延续治疗效果将会越来越差。

本文研究中，研究人员开发了一种新方法，利用能够编码FIX基因的信使RNA来治疗工程化修饰患上B型血友病的小鼠，然而就像标准治疗一样，小鼠需要重复注射，而每次注射的信使RNA的剂量都非常小，因此科学家们就想尝试一种持久性的方法，即将能产生FIX的健康肝脏细胞移植到患者机体中。

研究者Suvasini Ramaswamy表示，这种基于细胞的方法的吸引力在于我们可以尽量减少患者需要治疗的次数，相比持续注射而言，我们可以一击命中。由于捐赠的肝脏通常都是短缺的，因此研究人员转向利用干细胞策略来产生健康的肝脏细胞，他们从两名严重B型血友病的患者机体中收集了血液样本(这些患者无法产生FIX)，随后在实验室中研究人员对这些细胞进行重编程使其成为诱导多能干细胞（ipsCs），而这些细胞就能够转化成为任何类型的细胞（包括肝细胞等），利用CRISPR/Cas9技术，研究人员就能修复每一位患者机体中的FIX基因突变，最终，研究人员就能诱导这些修复的细胞发育成为肝细胞样的前体细胞（HLCs），并将这些细胞移植到B型血友病患者机体中。

相比对血友病小鼠进行手术而言，研究人员能通过脾脏对HLCs进行移植，并将细胞均匀分布在肝脏中。这种新型的HLCs不仅能够产生FIX，而且其还能产生足够的蛋白质使得小鼠机体形成正常的血凝过程，同时这些细胞还能在移植后至少存活一年。对于血友病患者而言，利用其自身的细胞来产生健康的HLCs，随后再移植回患者机体中，就能有效避免患者出现的免疫排斥反应，但后期研究人员还需要进行更多的深入的研究才能将这种新技术转向临床试验阶段。

最后研究者Ramaswamy表示，在应用到人类机体中之前我们还有大量的工作要去做，本文研究证明了将干细胞重编程技术与新型的基因修饰技术相结合未来或许有望治疗多种人类遗传性疾病。

—— 关于A型血友病 ——

A型血友病是一种遗传性严重疾病，患者血液不能正常凝固，导致无法控制和经常性的自发出血。美国约有20000名血友病患者，其中最常见的类型就是A型血友病，约50%-60%的患者为这类疾病的严重类型。

A型血友病患者缺乏或没有充足的被称为VIII因子的凝血蛋白。当健康人发生出血时，VIII因子将凝血因子IXa和X汇集到一起，这是血液凝固过程中的关键步骤。根据疾病的严重程度，A型血友病患者会频繁发生出血，尤其是关节和肌肉内部。这些出血会导致严重健康问题，因为它们经常会引起疼痛、慢性肿胀、畸形，活动能力下降和长期关节损伤。

治疗的一个严重并发症是会发展出对VIII因子替代疗法的抑制剂。该抑制剂是人体免疫系统产生的抗体，会结合到并阻碍替代VIII因子的功效，使VIII因子难以达到足够抑制出血的水平。

—— 关于B型血友病 ——

血友病B（血友病乙），即因子Ⅸ缺乏症，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病A少。但本型中有出血症状的女性传递者比血友病A多见。

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